近日，在中山一院貴州醫(yī)院（貴醫(yī)附院貴安院區(qū)）血液病·淋巴瘤中心病房內(nèi)，一袋承載著生命希望的CD19/20雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞被緩緩輸入一位老年患者體內(nèi)。10點(diǎn)03分，細(xì)胞回輸順利完成，患者生命體征平穩(wěn)。

此次治療的成功實(shí)施，標(biāo)志著CD19/20雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞免疫療法在貴州首次成功應(yīng)用于復(fù)發(fā)難治性伯基特淋巴瘤患者，不僅填補(bǔ)了省內(nèi)該疾病領(lǐng)域精準(zhǔn)免疫治療的空白，也彰顯了中山一院貴州醫(yī)院在血液腫瘤診療方面的前沿技術(shù)實(shí)力。

三年抗癌路：從緩解到復(fù)發(fā)的絕境掙扎

這場生命救援的起點(diǎn)，始于一位60多歲患者曲折的抗癌歷程。時間回溯至2022年11月，患者被確診為侵襲性B細(xì)胞淋巴瘤，這是一種進(jìn)展迅猛、預(yù)后極差的血液惡性腫瘤。病魔的突襲讓這個家庭陷入恐慌，而一場跨越三年的抗癌拉鋸戰(zhàn)就此展開。

初期，患者接受2周期瑞帕妥單抗+Hyper-CVAD方案化療后，療效顯著，續(xù)貫4周期治療后達(dá)到完全緩解。然而好景不長，后續(xù)檢查發(fā)現(xiàn)腸道腫瘤殘留，他又先后接受了5周期格菲妥單抗及6周期維泊妥珠單抗靶向治療。雖兩次恢復(fù)完全緩解，但身體已不堪重負(fù)，治療中出現(xiàn)的室性心動過速，迫使他停用格菲妥單抗，轉(zhuǎn)為卡度尼利單抗聯(lián)合西達(dá)本胺維持治療。

日常護(hù)理。

今年6月，病情再度復(fù)發(fā)，給了患者沉重一擊。醫(yī)生先后為其調(diào)整方案為依托泊苷軟膠囊聯(lián)合卡度尼利單抗并增加匹妥布替尼靶向治療，但前者療效有限，后者引發(fā)的嚴(yán)重皮膚毒性反應(yīng)讓治療再度中斷。8月，患者的治療陷入瓶頸，傳統(tǒng)化療、靶向治療的路已經(jīng)走絕，生命進(jìn)入倒計(jì)時。

雙靶破局：國際前沿技術(shù)帶來生存曙光

“患者多線治療后復(fù)發(fā)，腫瘤細(xì)胞耐藥性顯著，傳統(tǒng)造血干細(xì)胞移植也難以奏效。”中山一院貴州醫(yī)院血液病·淋巴瘤中心執(zhí)行主任盧英豪帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)全面評估病情后，陷入沉思。經(jīng)多學(xué)科會診，團(tuán)隊(duì)將目光投向國際前沿的CD19/20雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞免疫療法，這是目前攻克復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞淋巴瘤的突破性技術(shù)。

與傳統(tǒng)單靶點(diǎn)CAR-T療法相比，雙靶點(diǎn)技術(shù)有著革命性優(yōu)勢。單靶點(diǎn)CAR-T治療中，腫瘤細(xì)胞常因丟失CD19等靶點(diǎn)導(dǎo)致復(fù)發(fā)，逃逸風(fēng)險超20%；而CD19/20雙靶點(diǎn)設(shè)計(jì)如同為T細(xì)胞配備“雙GPS導(dǎo)航”，可同時識別腫瘤細(xì)胞表面的兩種標(biāo)志物，將抗原逃逸風(fēng)險降低60%以上。且通過基因工程改造患者自身T細(xì)胞，使其具備精準(zhǔn)識別、高效殺滅腫瘤細(xì)胞的能力，為多線治療失敗的患者提供了全新生機(jī)。

制備好待回輸?shù)腃AR-T。

9月，患者順利完成淋巴細(xì)胞采集，CAR-T細(xì)胞制備工作正式啟動。20天后骨髓常規(guī)檢查未見異常，1周前完成干細(xì)胞采集備存，一切都在為這場“生命之戰(zhàn)”做足準(zhǔn)備。

全流程質(zhì)控：精細(xì)化管理筑牢安全防線

CAR-T治療的成功，既依賴前沿技術(shù)，更離不開全流程的精準(zhǔn)把控。中山一院貴州醫(yī)院血液病·淋巴瘤中心團(tuán)隊(duì)以嚴(yán)苛標(biāo)準(zhǔn)完成了從患者篩選到細(xì)胞回輸?shù)拿恳粋€環(huán)節(jié)，通過多維度檢測，確認(rèn)患者符合復(fù)發(fā)難治性CD19+伯基特淋巴瘤核心入組條件，為治療有效性奠定基礎(chǔ)。

采集的淋巴細(xì)胞經(jīng)體外定向擴(kuò)增及嚴(yán)格質(zhì)控檢測，最終獲得的CD19/20雙靶點(diǎn)CAR-T細(xì)胞活性及純度均達(dá)到國際前沿標(biāo)準(zhǔn)。

中山一院貴州醫(yī)院血液病·淋巴瘤中心團(tuán)隊(duì)先采用氟達(dá)拉濱+環(huán)磷酰胺方案進(jìn)行三天清淋預(yù)處理，為CAR-T細(xì)胞“掃清障礙”；在回輸過程中，醫(yī)護(hù)團(tuán)隊(duì)全程嚴(yán)密監(jiān)測生命體征及不良反應(yīng)，患者僅出現(xiàn)1級細(xì)胞因子釋放綜合征，無細(xì)胞因子相關(guān)神經(jīng)毒性發(fā)生，治療安全性遠(yuǎn)超傳統(tǒng)療法。

團(tuán)隊(duì)護(hù)航：60余年積淀鑄就技術(shù)底氣

此次治療的成功并非偶然，而是貴醫(yī)附院血液病學(xué)科60年積淀的必然結(jié)果。作為貴州省臨床重點(diǎn)專科、西南地區(qū)血液病診療高地，血液科自1959年建科以來，已發(fā)展為集醫(yī)療、教學(xué)、科研于一體的國家臨床藥物研究基地。

依托國家區(qū)域醫(yī)療中心的優(yōu)質(zhì)平臺，中山一院貴州醫(yī)院血液病·淋巴瘤中心已構(gòu)建完善的惡性血液病診療體系，實(shí)驗(yàn)室配備流式細(xì)胞儀、qPCR等高精度儀器，可快速完成基因突變、免疫分型及微小殘留病灶監(jiān)測，為精準(zhǔn)診療提供硬核支撐。

“這不僅是一次技術(shù)的成功，更是我們踐行國家區(qū)域醫(yī)療中心使命的起點(diǎn)。”科室主任王季石表示，將以此次突破為基石，持續(xù)探索雙靶點(diǎn)CAR-T技術(shù)在不同疾病類型患者、不同場景中的拓展應(yīng)用，讓更多患者不再奔波千里求醫(yī)，在家門口就能享受到與國際同步的一流診療服務(wù)。

新生可期：從“絕癥”到“長生存”的跨越

目前，患者已經(jīng)出院，近期復(fù)查的影像學(xué)及骨髓檢測結(jié)果均未見惡性腫瘤細(xì)胞，標(biāo)志著治療取得階段性成功。隨著CAR-T技術(shù)的不斷優(yōu)化，CD19/20雙靶點(diǎn)療法已展現(xiàn)出短期療效顯著、長期生存改善的優(yōu)勢，同類技術(shù)在臨床試驗(yàn)中已實(shí)現(xiàn)6個月無復(fù)發(fā)率達(dá)100%的突破性成果，為患者從帶病生存走向長期生存帶來可能。

從傳統(tǒng)化療到靶向治療，再到如今的細(xì)胞免疫治療，患者的抗癌經(jīng)歷正是血液腫瘤治療技術(shù)迭代的縮影。中山一院貴州醫(yī)院將繼續(xù)以科技創(chuàng)新為引擎，推動更多前沿醫(yī)療技術(shù)落地生根，為血液腫瘤患者點(diǎn)亮生命之光。（圖/文 盧英豪、杜蔓一）

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